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<title>Β-Lactamase-Inhibitoren</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">β-Lactamase-Inhibitoren</h1>
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</div>
<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><p><br>
<b>β-Lactamase-Inhibitoren</b> sind Wirkstoffe, die die von einigen <a href="Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a> gebildeten <a href="Enzym" title="Enzym">Enzyme</a> aus der Gruppe der <a href="%CE%92-Lactamasen" title="Β-Lactamasen">β-Lactamasen</a> hemmen. Mit diesen Enzymen machen die Bakterien bestimmte Antibiotika aus der Gruppe der <a href="Penicillin" class="mw-redirect" title="Penicillin">Penicilline</a> und <a href="Cephalosporin" class="mw-redirect" title="Cephalosporin">Cephalosporine</a> – der sogenannten <a href="%CE%92-Lactam-Antibiotika" title="Β-Lactam-Antibiotika">β-Lactam-Antibiotika</a> – unwirksam. Die Produktion von β-Lactamase ist ein Mechanismus, durch den Bakterien <a href="Antibiotikaresistenz" title="Antibiotikaresistenz">resistent</a> gegen diese Antibiotika sind oder werden können. Durch Hemmung des Enzyms kann dieser Resistenzmechanismus umgangen werden, indem die Zerstörung des Antibiotikums durch das bakterielle Enzym verhindert wird.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Einige β-Lactamase-Inhibitoren weisen als chemisches <a href="Strukturelement_(Chemie)" title="Strukturelement (Chemie)">Strukturelement</a> ein β-<a href="Lactame" title="Lactame">Lactam</a> wie die β-Lactam-Antibiotika auf. Jedoch haben sie – bis auf <a href="Sulbactam" title="Sulbactam">Sulbactam</a> – keine antibakterielle Wirkung.
</p><p>β-Lactamase-Inhibitoren werden therapeutisch in Kombination mit β-Lactam-Antibiotika verwendet. Durch die Unterdrückung der Inaktivierung der β-Lactam-Antibiotika verbessern sie deren Wirkung. Der – historisch – erste Vertreter der β-Lactamase-Inhibitoren ist <a href="Clavulans%C3%A4ure" title="Clavulansäure">Clavulansäure</a>. Sie wurde (als Kombinationspräparat mit <a href="Amoxicillin" title="Amoxicillin">Amoxicillin</a> unter dem Namen <i>Augementin</i> bzw. <i>Augmentan</i>) 1981 für die orale und 1984 für die intravenöse Verabreichung eingeführt.<sup id="cite_ref-ema-augmentinii_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-ema-augmentinii-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><br>Weitere therapeutisch eingesetzte β-Lactamase-Inhibitoren sind
<a href="Tazobactam" title="Tazobactam">Tazobactam</a> wird (Zulassung in <a href="Kombinationspr%C3%A4parat" title="Kombinationspräparat">fixer Kombination</a> mit <a href="Piperacillin" title="Piperacillin">Piperacillin</a>), <a href="Sulbactam" title="Sulbactam">Sulbactam</a> (in fixer Kombination mit <a href="Ampicillin" title="Ampicillin">Ampicillin</a>),
<a href="Avibactam" title="Avibactam">Avibactam</a> (in fixer Kombination mit <a href="Ceftazidim" title="Ceftazidim">Ceftazidim</a> USA 2015, EU 2016),<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
<a href="Vaborbactam" title="Vaborbactam">Vaborbactam</a> (in fixer Kombination mit dem β-Lactam-Antibiotikum <a href="Meropenem" title="Meropenem">Meropenem</a>, USA 2017, EU 2018),<sup id="cite_ref-fda-761000_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-fda-761000-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-europa-Vaborem_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-europa-Vaborem-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
<a href="Relebactam" title="Relebactam">Relebactam</a> (in fixer Kombination mit <a href="Imipenem" title="Imipenem">Imipenem</a> und <a href="Cilastatin" title="Cilastatin">Cilastatin</a>, USA 2019, EU 2020)<sup id="cite_ref-fda-FDA_appr_7-0" class="reference"><a href="#cite_note-fda-FDA_appr-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-europa-Recarbri_8-0" class="reference"><a href="#cite_note-europa-Recarbri-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und
Enmetazobactam (in fixer Kombination mit <a href="Cefepim" title="Cefepim">Cefepim</a> USA, EU 2024).
</p><p>Seit der Einführung von β-Lactam/β-Lactamase-Inhibitor-Kombinationen in die klinische Praxis wurden bereits verschiedene Resistenzmechanisem beschrieben. Ein häufiger Mechanismus ist die Überproduktion von β-Lactamasen, wodurch Bakterien höhere Konzentrationen der Inhibitoren tolerieren können. Zusätzlich wurden Mutationen in β-Lactamase-Enzymen beschrieben, welche die Empfindlichkeit gegenüber der Inhibition verringern. Weitere Mechanismen betreffen Veränderungen, die den Eintritt der Wirkstoffe beeinflussen, wie beispielsweise Porinverluste.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<ul class="gallery mw-gallery-traditional">
<li class="gallerycaption">β-Lactamase-Inhibitoren</li>
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<div class="gallerytext"><a href="Clavulans%C3%A4ure" title="Clavulansäure">Clavulansäure</a> (1981)</div>
</li>
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<div class="gallerytext"><a href="Sulbactam" title="Sulbactam">Sulbactam</a> (1986)</div>
</li>
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<div class="gallerytext"><a href="Tazobactam" title="Tazobactam">Tazobactam</a> (1992)</div>
</li>
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<div class="thumb" style="width: 150px; height: 150px;"><span typeof="mw:File"></span></div>
<div class="gallerytext"><a href="Avibactam" title="Avibactam">Avibactam</a> (2015)</div>
</li>
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<div class="gallerytext"><a href="Vaborbactam" title="Vaborbactam">Vaborbactam</a> (2017)</div>
</li>
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<div class="gallerytext"><a href="Relebactam" title="Relebactam">Relebactam</a> (2019)</div>
</li>
<li class="gallerybox" style="width: 155px">
<div class="thumb" style="width: 150px; height: 150px;"><span typeof="mw:File"></span></div>
<div class="gallerytext"> Enmetazobactam (2024)</div>
</li>
</ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>W. R. Heizmann, P. Heizmann: <i>Vademecum Infektiologie</i>. 2007</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
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</li>
<li id="cite_note-ema-augmentinii-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-ema-augmentinii_2-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/de/documents/referral/augmentin-article-30-annex-ii_en.pdf"><i>Annex II</i></a> auf der Website zum Augmentin-Review-Verfahren 2009 der Europäischen Arzneimittelagentur: <span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/augmentin"><i>Augmentin – referral, European Medicines Agency.</i></a> In: <i>ema.europa.eu.</i> 25. Juni 2009,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 29. März 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=Augmentin+%E2%80%93+referral%2C+European+Medicines+Agency&rft.description=Augmentin+%E2%80%93+referral%2C+European+Medicines+Agency&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2Freferrals%2Faugmentin&rft.date=2009-06-25&rft.language=en"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm435629.htm">FDA approves new antibacterial drug Avycaz.</a> FDA, Pressemitteilung, 25. Februar 2015, abgerufen am 30. April 2016</span>
</li>
<li id="cite_note-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-4">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zavicefta"><i>Zulassungsbericht Zavicefta der EMA.</i></a><span class="Abrufdatum"> Abgerufen am 28. März 2024</span>.</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=Zulassungsbericht+Zavicefta+der+EMA&rft.description=Zulassungsbericht+Zavicefta+der+EMA&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Fzavicefta"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-fda-761000-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-fda-761000_5-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209776Orig1s000TOC.cfm"><i>Vabobere (meropenem and vaborbactam) Powder for Injection.</i></a> In: <i>accessdata.fda.gov.</i><span class="Abrufdatum"> Abgerufen am 28. März 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=Vabobere+%28meropenem+and+vaborbactam%29+Powder+for+Injection&rft.description=Vabobere+%28meropenem+and+vaborbactam%29+Powder+for+Injection&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.accessdata.fda.gov%2Fdrugsatfda_docs%2Fnda%2F2017%2F209776Orig1s000TOC.cfm&rft.date=&rft.language=en"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-europa-Vaborem-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-europa-Vaborem_6-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vaborem"><i>Vaborem | European Medicines Agency.</i></a> In: <i>ema.europa.eu.</i> 18. Dezember 2018,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 28. März 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=Vaborem+%7C+European+Medicines+Agency&rft.description=Vaborem+%7C+European+Medicines+Agency&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Fvaborem&rft.date=2018-12-18&rft.language=en"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-fda-FDA_appr-7"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-fda-FDA_appr_7-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite">Office of the Commissioner: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections"><i>FDA approves new treatment for complicated urinary tract and complicated intra-abdominal infections | FDA.</i></a> In: <i>fda.gov.</i> 17. Juli 2019,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 28. März 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=FDA+approves+new+treatment+for+complicated+urinary+tract+and+complicated+intra-abdominal+infections+%7C+FDA&rft.description=FDA+approves+new+treatment+for+complicated+urinary+tract+and+complicated+intra-abdominal+infections+%7C+FDA&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.fda.gov%2Fnews-events%2Fpress-announcements%2Ffda-approves-new-treatment-complicated-urinary-tract-and-complicated-intra-abdominal-infections&rft.creator=Office+of+the+Commissioner&rft.date=2019-07-17&rft.language=en"> </span></span>
</li>
<li id="cite_note-europa-Recarbri-8"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-europa-Recarbri_8-0">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/recarbrio"><i>Recarbrio | European Medicines Agency.</i></a> In: <i>ema.europa.eu.</i> 26. Februar 2020,<span class="Abrufdatum"> abgerufen am 28. März 2024</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3A%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.title=Recarbrio+%7C+European+Medicines+Agency&rft.description=Recarbrio+%7C+European+Medicines+Agency&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.ema.europa.eu%2Fen%2Fmedicines%2Fhuman%2FEPAR%2Frecarbrio&rft.date=2020-02-26&rft.language=en"> </span></span>
</li>
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</li>
<li id="cite_note-10"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-10">↑</a></span> <span class="reference-text">Krisztina M. Papp-Wallace, Andrew R. Mack, Magdalena A. Taracila, Robert A. Bonomo: <cite style="font-style:italic">Resistance to Novel β-Lactam–β-Lactamase Inhibitor Combinations</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Infectious Disease Clinics of North America</cite>. <span style="white-space:nowrap">Band<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>34</span>, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>4</span>, Dezember 2020, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>773–819</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.idc.2020.05.001">10.1016/j.idc.2020.05.001</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33011051?dopt=Abstract">PMID 33011051</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7609624/">PMC 7609624</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:%CE%92-Lactamase-Inhibitoren&rft.atitle=Resistance+to+Novel+%CE%B2-Lactam-%CE%B2-Lactamase+Inhibitor+Combinations&rft.au=Krisztina+M.+Papp-Wallace%2C+Andrew+R.+Mack%2C+Magdalena+A.+Taracila%2C+...&rft.date=2020-12&rft.doi=10.1016%2Fj.idc.2020.05.001&rft.genre=journal&rft.issue=4&rft.jtitle=Infectious+Disease+Clinics+of+North+America&rft.pages=773-819&rft.pmc=7609624&rft.pmid=33011051&rft.volume=34" style="display:none"> </span></span>
</li>
</ol></div><!--htdig_noindex--><div><div class="zim-footer">
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